在流化床制?;蛑莆⑼杓鞍逻^程中,應根據(jù)物料的性能和計劃中產(chǎn)品質量來選擇噴霧方法。目前流化床噴霧方法有三種,即頂端式噴霧、切線式噴霧和底端式噴霧,見圖。
(1)頂端式噴霧
大多數(shù)在流化中凝聚的產(chǎn)品都用本法,生產(chǎn)的顆粒以多孔性表面和間隙性空洞為其特點,堆密度較小,是增加難溶性藥物溶出度的有效方法,因為顆?;蛭⑼枰孜找后w,崩解較快,如中藥浸出液的干燥和制粒。
(2)切線式噴霧
它利用轉盤旋轉產(chǎn)生的離心力,獲得高強度的混合作用,與流化床的干燥效率相結合,從而生產(chǎn)出堆密度較高,但仍有少量間隙和空洞的產(chǎn)品,顆粒硬度較大,不易破碎,且接近球形,是制備微丸的常用方法。
(3)底端式噴霧
是把噴嘴設置在氣流分布板中心處的導流筒內(nèi),流化顆粒、微丸或片劑在導流筒內(nèi)接受粘合劑或包衣溶液。是目前常用的微丸包衣方式,優(yōu)點包衣效率高,微丸不易粘連。信宜特已研發(fā)出導流筒內(nèi)外風量可在線調節(jié),噴霧裝置可在線清理的改進流化床,大大提高流化床微丸包衣的可控性。
以上三種噴霧方法均可供流化床進行顆粒、微丸制備及其包衣,然而片劑包衣于底噴式。流化床制粒包衣工藝過程的核心是液體的噴霧系統(tǒng),在幾乎所有流化床設備中,噴嘴的作用是雙重的,即制粒和包衣。液體在低壓下通過一個孔口噴出并由氣流將之霧化,這種噴嘴能產(chǎn)生較小的液滴,對于顆粒或微丸的包衣來說,是一個優(yōu)點,但隨之帶來的是蒸發(fā)面增加,小液滴在向前運動的過程中迅速轉變成固態(tài)濃縮物,其粘滯度也隨之增大,如果噴霧速度、溶液濃度和流化溫度配合不當,則有些小液滴在與顆?;蛭⑼璞砻娼佑|時,不能均勻地鋪展,形成不太完整的薄膜或使顆粒、微丸成形不均勻,甚至形成粘合劑或包衣材料自身干燥成顆粒或微丸,導致產(chǎn)品質量不穩(wěn)定或不合格。如果霧化溶液的溶劑蒸發(fā)熱低,這個問題就會變得更為嚴重。一些噴霧常用溶劑及其蒸發(fā)熱見表格。
常見溶劑的蒸發(fā)熱
在頂端式噴霧制粒和包衣中,顆粒、微丸的流動較為雜亂無章,且粘合劑或包衣液噴灑方向對著蒸發(fā)介質,液滴的自身干燥也非常嚴重,損耗亦大,制粒及包衣效果較差,產(chǎn)品質量不夠穩(wěn)定,盡管如此,相當數(shù)量的制粒、制丸和包衣過程仍然以頂端噴霧方式進行,這是由于其具備二大優(yōu)點,其一是生產(chǎn)規(guī)模遠大于其它方法,其二是結構比較簡單,操作方便。一個生產(chǎn)規(guī)模的頂噴制粒、包衣設備,只需一個噴嘴和一個泵,與之相比,其余的兩種噴霧方式一般都采用多個噴嘴和泵。這樣在生產(chǎn)操作時前者需要考慮的變量參數(shù)就少得多,清洗周期亦短。